Steel Ball Run: JoJo no Kimyou na Bouken Ở miền Viễn Tây nước Mỹ, cuộc đua vĩ đại nhất thế giới sắp bắt đầu. Hàng nghìn người tập trung tại San Diego để vượt qua hơn sáu nghìn kilômét, tranh cơ hội giành giải thưởng lớn trị giá năm mươi triệu đô la. Khi kỷ nguyên của ngựa dần khép lại, các thí sinh được phép sử dụng bất kỳ loại phương tiện nào họ muốn. Những người tham gia sẽ phải chịu đựng điều kiện khắc nghiệt, mỗi ngày di chuyển tới một trăm kilômét qua những vùng đất hoang chưa được khám phá. Steel Ball Run thực sự là một sự kiện độc nhất vô nhị. Johnny Joestar trẻ tuổi, một cựu tay đua ngựa bị tàn tật, đã đến San Diego để xem lễ xuất phát. Tại đây, anh gặp Gyro Zeppeli, một tay đua mang theo hai quả cầu thép bên hông thay vì súng. Johnny tận mắt chứng kiến Gyro sử dụng một quả cầu thép để giải phóng sức mạnh kỳ ảo, khiến một người trong cuộc đấu súng phải tự bắn vào chính mình. Giữa lúc hỗn loạn, Johnny vô tình chạm vào quả cầu thép và cảm nhận một luồng sức mạnh dâng trào trong đôi chân, giúp anh lần đầu tiên đứng dậy sau hai năm. Quyết tâm tìm ra bí mật của những quả cầu thép, Johnny quyết định tham gia cuộc đua, và từ đó bắt đầu chuyến phiêu lưu kỳ lạ xuyên nước Mỹ trong Steel Ball Run.